
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物分解代谢组学参数概况
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶点消化吸收组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样品说明和信息分析(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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人体器官显示信息出有差异 的
基础代谢萎缩模式切换
每隔内脏器官的新陈产生物关卡都体现出年令组忽略性波动(图2A-B)。新陈产生最有不一致性的年令组组是秦春到期9个月时间大的小鼠(图2E)。虽说愈来愈,4月龄和24月龄小鼠之前的波动更是强势,证明苍老带给的新陈产生波动与秦春到期和成人期之前所经历英文的波动一个剧烈地(图2E)。新陈产生依然波动到中老年人:14个月时间和24个月时间的小鼠之前的强势不一致性可以说与3至14个月时间的小鼠一个多。
图2 年齡对器宫代谢率的影响力(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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年龄影响力各器官新陈代谢
现在来对每一位的器官中每一位时长段的雄鼠和雌鼠中间的消化吸收物丰度比重参与了斩获。心肌、胸腺、四头肌和膀胱在所有的时长表明出非常多取得的两性对比分析性,而胰腺在某些时长表明出两性对比分析性(图3A)。 大脑在同龄的雄鼠和雌鼠彼此表示出比较高百分率的有明显两性距离,且等两性两性距离在毕生中间保持稳定着。在雄鼠和雌鼠服务器集群中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与进来甲硫氨酸细胞代谢,在所有活力频次中雄鼠均低于雌鼠(图3C)。
图3 两性对地方新陈代谢的应响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是内脏器官脆化的logo
的使用重归模型剖析,会发现随着时间推移多少岁的成长,肺和脾脏中提示 出快速新增的形成化合物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬细胞膜系的形成化合物,其新增有或许反应出了与多少岁相关内容的免疫抗体细胞膜系物种和灵活性发生转变 。。羟脯氨酸在一整个健康生长期中具体表现出最保持一致的发生转变 :1二个心脏含有1一的羟脯氨酸含量随多少岁成长而缩减,1二个心脏含有10个提示 出相关系数的负重归模型。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化组织形式,或者仅能够蛋清质中脯氨酸的翻譯后羟基化形成,而氧化钙含量羟脯氨酸的最大的起源是胶原蛋清(图4C),因为,氧化钙含量羟脯氨酸含量的发生转变 有或许反应出了胶原能学的发生转变 。
图4 羟脯氨酸表明出最好的苍老相关的性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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使用分泌萎缩钟表
来预測生物制品年龄的
只为转为排泄转化肌肤老化钟表,在使用血浆排泄转化物信息,将信息随即划分为锻炼集和测评集,并从信息中创建建模方法(图5A)。共有从8种其他排泄转化物建立起建模方法(图5B-C),当对14个测评样例进行测评时,该建模方法提示出預测借款人年纪的厉害特性,提升0.90的想关性(图5D)。在其中断定好几回种未知的肌肤老化机能驱动安装缘由:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG品质跟着借款人年纪的的增长而回落,有时候与低龄小鼠优于,老年健康小鼠的血清AKG品质正相关较低(图5E)。
图5 代谢率萎缩数字时钟能分折生物工程学年限(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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优秀文章个人总结
一些慢性常见疾病都被年岭的相关的基础分解消化吸收功能紊乱的的影响,在本科研中,实现对各种年岭的的小鼠各组织来靶向疗法基础分解消化吸收组学检验,大范围阐述了跟随年岭的變化积极响应的基础分解消化吸收基本特征,并对两性情感相互的地域差异来形容。紧密联系丝机借鉴三维模型,笔者也搭建基础分解消化吸收皮肤老化数字时钟并都可以分辨皮肤老化的隐藏驱动器重要因素,并判定了保持各组织正常的新方法靶点。BIOPROFILE
拜谱个人总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物学可提供完善成熟的膳食纤维质组学、修饰语组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
分类期刊论文
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.